肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，其病程短，發(fā)病急，在無(wú)有效治療的情況下一旦發(fā)病，病情在8-26周內(nèi)可發(fā)展到死亡。我國(guó)是一個(gè)肝病大國(guó)，僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人，每年因肝炎相關(guān)性肝硬化、酒精性肝病、藥物性肝病以及免疫性肝病等引起的終末期肝病新增病例數(shù)超過(guò)600萬(wàn),發(fā)生急性肝功能衰竭時(shí)，發(fā)病急、病死率高（50%～80%）。
目前，原位肝移植仍是最有效的治療方法，但肝源十分缺乏。上世紀(jì)流產(chǎn)胎兒的胎肝治療可以獲得較好的療效，但是因其來(lái)源、安全性、倫理等問(wèn)題無(wú)法在臨床應(yīng)用。人胚胎干細(xì)胞來(lái)自受精5-6天胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，是一種具有多能性和自我更新能力并能夠在體外無(wú)限傳代的多潛能干細(xì)胞，在體外和體內(nèi)環(huán)境中，胚胎干細(xì)胞能被誘導(dǎo)分化為包括肝細(xì)胞在內(nèi)的幾乎機(jī)體所有的細(xì)胞類型，可以為終末期肝病的治療提供穩(wěn)定充足的細(xì)胞來(lái)源。
我中心自主研發(fā)了人胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞多級(jí)定向誘導(dǎo)分化工藝，效率達(dá)95%以上，并具備蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝及解毒等成熟肝細(xì)胞功能，完成制劑工藝、細(xì)胞生物鑒定、特性分析、肝臟細(xì)胞功能分析、遺傳穩(wěn)定性、成瘤性、肝衰動(dòng)物模型的細(xì)胞治療等各項(xiàng)試驗(yàn)，可替代人體肝細(xì)胞且避免了既往胎肝臨床應(yīng)用中來(lái)源局限、背景不明等安全性問(wèn)題和倫理爭(zhēng)議。臨床前有效性研究也證明肝臟細(xì)胞制劑能顯著提高肝衰動(dòng)物模型存活率，將對(duì)照組生存率從6.67%提升到治療組的68.89% ，并有效改善肝功能和凝血功能、降低血氨，保護(hù)肝臟并促進(jìn)肝臟細(xì)胞再生的作用。
人胚胎干細(xì)胞及其誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定（GMP）》要求進(jìn)行生產(chǎn)，符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》等中對(duì)供者來(lái)源、細(xì)胞制備、細(xì)胞檢驗(yàn)的要求。人胚胎干細(xì)胞及其誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化制備過(guò)程通過(guò)ISO9001認(rèn)證；產(chǎn)品質(zhì)量通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院質(zhì)量復(fù)核及廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心安全性和毒性評(píng)價(jià)，且通過(guò)國(guó)家衛(wèi)健委的備案，完成臨床研究注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)ChiCTR2100052988）。
我中心開(kāi)展了國(guó)際首個(gè)注冊(cè)的人胚胎干細(xì)胞來(lái)源肝細(xì)胞治療的肝衰竭臨床研究，已經(jīng)完成7例慢加急性肝衰竭患者的治療，聯(lián)合人胚胎干細(xì)胞來(lái)源肝細(xì)胞治療后，患者膽紅素水平顯著降低，肝功能、凝血功能、終末期肝病指數(shù)MELD評(píng)分明顯改善，肝衰竭癥狀得到控制，取得了良好療效。綜合目前訪試點(diǎn)結(jié)果，無(wú)細(xì)胞治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，細(xì)胞治療安全有效，將繼續(xù)密切隨訪觀察。